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作者:尤孙文,孟盈盈,康宗辉,朱文宗

良性阵发性位置性眩晕(BPPV)主要是指头部运动到某一特定位置时诱发的短暂眩晕,是一种自限性的周围前庭性疾病,占所有眩晕20%-30%。目前多数学者认为BPPV是由囊斑上脱落的耳石颗粒移动到半规管内引起,重力作用引起耳石在头位改变时在受累半规管平面产生移位,引起不恰当的内淋巴液流动,使壶腹嵴倾倒,从而改变了受累半规管前庭传入神经的活动,导致位置性眩晕发作和眼震。研究表明女性与男性相比,更易发生BPPV,且随年龄增加,发病率不断增加,尤其绝经后女性发病率和复发率均较高。因绝经后女性雌激素水平变化,常会出现骨质疏松,而耳石则是碳酸钙结晶而成,机体出现钙代谢紊乱时影响其合成和功能。本研究主要观察绝经女性BPPV复发患者血清雌激素、血钙浓度和血清25-羟维生素D水平变化,初步分析绝经后女性BPPV发生、复发与雌激素、血钙浓度和25-羟维生素D关系,分析引起绝经后女性BPPV复发的相关危险因素,为临床预防BPPV复发提供新思路。

资料与方法

一般资料。选取年1月-年8月于我院就诊且确诊为原发性BPPV的绝经后女性患者例作为研究对象。纳入标准:符合BPPV诊断和治疗指南(),①相对于重力方向改变头位后出现反复发作的、短暂的眩晕或头晕(通常持续时间不超过1分钟);②位置试验中出现眩晕及特征性位置性眼震;③排除其他疾病,如前庭性偏头痛、前庭阵发症、中枢性位置性眩晕、梅尼埃病、前庭神经炎、迷路炎、上半规管裂综合征、后循环缺血、体位性低血压、心理精神源性眩晕等。选取同期于我院体检健康且自然绝经1年以上的50例女性作为对照组,年龄与试验组匹配,且1年内无其他眩晕或者平衡相关疾病,近期未服用降钙素、钙片以及激素类药物。

每3个月随访1次,随访1年,依据随访期间有无BPPV复发将例原发性BPPV的绝经后女性患者分为BPPV未复发组例,其中后半规管BPPV患者92例,外半规管BPPV患者34例,年龄46-73岁,平均年龄(58.91±7.24)岁;BPPV复发组患者30例,其中首诊为后半规管BPPV患者22例,外半规管患者8例,年龄47-75岁,平均年龄(60.18±7.32)岁;对照组50例,年龄48-75岁,平均年龄(60.26±7.41)岁。3个组一般资料包括年龄、基础疾病高血压、糖尿病比较,差异无统计学意义(P>0.05);3个组双温试验单侧前庭功能下降情况比较,差异无统计学意义(P>0.05);3个组左右耳(0.5-4kHz)平均听阈比较,差异无统计学意义(P>0.05)。所有受试者均签署知情同意书,医院伦理委员会批准。

雌激素、血钙浓度和25-羟维生素D检测。所有受试者均空腹8小时以上,且安静状态下休息20-30分钟,清晨8:00-9:00时抽取肘静脉血,置无抗凝剂试管中,r/min离心15分钟,取上清,采用Beckman全自动微粒子化学发光免疫分析系统测定血清中雌二醇水平和25-羟维生素D水平,采用半自动分析仪检测血钙浓度。

统计学方法。采用SPSS16.0统计软件,符合正态分布和方差齐性的计量资料采用表示,两组间比较采用独立t检验,多组间比较采用单因素方差分析。不符合正态分布的计量资料采用中位数表示,组间比较采用秩和检验。Pearson用于分析雌二醇、血钙浓度与25-羟维生素D水平的相关性;ROC曲线用于评估雌二醇、血钙浓度与25-羟维生素D水平在绝经后女性BPPV复发中的预测价值;绝经后女性BPPV复发的易感因素(有无基础疾病、患侧、受累半规管、复位次数、SDS评分、就诊眩晕持续时间以及雌二醇、血钙浓度与25-羟维生素D水平)采用单因素和多元Logistic回归分析。P0.05,差异具有统计学意义。

结果

雌二醇、血钙浓度与25-羟维生素D水平比较。对照组雌二醇、血钙浓度与25-羟维生素D水平明显高于BPPV未复发组(t雌二醇=34.,t血钙=3.,t25-羟维生素D=12.,)和BPPV复发组(t雌二醇=22.,t血钙=8.,t25-羟维生素D=14.),差异均具有统计学意义(P均<0.05)。BPPV复发组雌二醇、血钙浓度与25-羟维生素D水平明显低于BPPV未复发组,差异均具有统计学意义(t雌二醇=8.,t血钙=7.,t25-羟维生素D=5.,P均<0.05,表1)。

绝经后女性BPPV复发组血清中雌二醇、血钙浓度与25-羟维生素D水平关系。绝经后女性BPPV复发患者血清中雌二醇与血钙浓度、雌二醇与25-羟维生素D水平均呈明显正相关关系(r=0.,0.,P均<0.)。血钙浓度与25-羟维生素D水平也呈明显正相关关系(r=0.,P<0.,图1)。

ROC曲线评估雌二醇、血钙浓度与25-羟维生素D水平对绝经后女性BPPV复发的预测价值。血清中雌二醇、血钙浓度与25-羟维生素D水平对绝经后女性BPPV复发均有一定诊断价值,将三者纳入Logistic回归分析,拟合绝经后女性BPPV复发预测模型,个体预后(PI)指数方程:PI=0.X1+0.X2+0.X3,X1为雌二醇,X2为血钙,X3为25-羟维生素D。PI值越小,提示绝经女性BPPV复发危险性越高;反之,危险性越低。约登指数=灵敏度+特异度-1,约登指数最大值所对应截断值,即为最佳阳性判别点。本研究约登指数最大值0.,对应PI为13.04,因此当PI≤13.04时,绝经后女性BPPV复发的可能性较大(图2,表2)。

绝经后女性BPPV复发易感因素分析。单因素分析显示绝经后女性BPPV未复发组和BPPV复发组在复位次数比较(χ2=26.)、抑郁自评量表(self-ratingdepressionscale,SDS)评分比较(χ2=12.)、就诊时眩晕持续时间比较(Z=2.),差异有统计学意义(P均<0.05,表3)。以复位次数、SDS评分、就诊时眩晕持续时间、雌二醇、血钙浓度与25-羟维生素D水平作为自变量,以BPPV复发作为因变量纳入多元Logistic回归分析,结果复位次数、SDS评分、雌二醇、血钙浓度与25-羟维生素D水平为绝经后女性BPPV复发易感因素(表4)。

讨论

不同年龄段人群BPPV发病率差异较大,18-30岁发病率约0.5%;60岁以上发病率高达3.4%,50-70岁为高发年龄段。BPPV依据病因可分为原发性和继发性,患者在就诊时约60%-90%不明病因,均为原发性BPPV。研究表明耳石主要由富含钙离子的有机物和碳酸盐结晶组成,是一个动态结构,当耳石出现吸收障碍或出现脱落且达到一定程度,就会诱发BPPV。雌激素作为具有生物活性的类固醇激素,在骨和钙代谢过程中起重要作用,一旦缺乏会影响骨骼以外钙离子动态平衡,绝经后女性雌激素分泌明显下降,导致钙分泌不足,导致骨质疏松发生,雌激素缺乏还影响耳石稳定,最终诱使BPPV发生。本研究通过观察绝经女性BPPV复发患者血清雌激素、血钙浓度和25-羟维生素D水平变化,初步分析绝经女性BPPV发生、复发与雌激素、血钙浓度和25-羟维生素D关系,分析绝经女性BPPV复发危险因素,为临床预防BPPV复发提供新思路。维生素D代谢在骨更新过程中发挥重要作用,血清25-羟维生素D是反映机体维生素D营养和功能状况的最佳指标。有学者研究发现,BPPV患者与对照组相比,体内血清25-羟维生素D水平明显下降。本研究检测绝经女性对照组、BPPV未复发组和BPPV复发组雌二醇、血钙浓度与25-羟维生素D水平变化,结果显示对照组雌二醇、血钙浓度与25-羟维生素D水平明显高于BPPV未复发组和BPPV组,差异具有统计学意义(P<0.05),BPPV复发组雌二醇、血钙浓度与25-羟维生素D水平明显低于BPPV未复发组,差异具有统计学意义(P<0.05)。进一步采用Pearson分析绝经女性BPPV复发患者中三者的关系,结果显示绝经女性BPPV复发患者血清中雌二醇与血钙浓度、25-羟维生素D水平均呈明显正相关关系(r=0.,0.,P均<0.),血钙浓度与25-羟维生素D水平也呈明显正相关关系(r=0.,P<0.),可能是因为绝经雌激素分泌下降,进一步引起血钙和25-羟维生素D水平下降。

国外学者将复位成功后再次出现以往类似症状定义为复发,随访1年BPPV复发概率为15%-20%,因此如何预测BPPV复发成为耳鼻咽喉科医学工作者不断探寻的课题。本研究采用ROC曲线评估雌二醇、血钙浓度与25-羟维生素D对绝经女性BPPV复发的预测价值,结果显示血清中雌二醇、血钙浓度与25-羟维生素D对绝经女性BPPV复发均有一定诊断价值,其中血钙浓度为13.83mmol/L,预测敏感性和特异性分别为86.3%和83.2%,雌二醇浓度为2.02ng/L,预测敏感性和特异性分别为87.5%和85.6%,25-羟维生素D浓度为15.21ng/ml,预测敏感性和特异性分别为为87.5%和71.4%。经Logistic回归分析,绝经女性BPPV复发预测模型PI=0.X1+0.X2+0.X3,X1为雌二醇,X2为血钙,X3为25-羟维生素D,PI值越小,提示绝经女性BPPV复发危险性越高,反之,危险性越低。本研究约登指数最大值0.,对应PI为13.04,因此当PI≤13.04时,绝经女性BPPV复发的可能性较大。单因素和多元Logistic回归分析结果显示复位次数、SDS评分、雌二醇、血钙浓度与25-羟维生素D水平为绝经女性BPPV复发易感因素。研究指出BPPV患者心理状态和复位后残余头晕密切相关,但复发与焦虑的关系少有研究,本研究发现越焦虑的绝经女性越容易复发,且其在所有危险因素中贡献最大,可能与中枢代偿不完全或者焦虑引起血管内环境改变有关。

综上所述,绝经女性BPPV复发与患者血清中雌二醇、血钙浓度和25-羟维生素D水平均呈明显正相关关系,三者联合可用于诊断绝经女性BPPV复发,对绝经女性BPPV患者应尽快有效复位,减少复位次数,给予适当心理疏导或使用抗焦虑药物以减少BPPV复发。

来源:中国耳鼻咽喉头颈外科,年第27卷第1期



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